El zipalertinib se mostró prometedor en el tratamiento del cáncer de pulmón agresivo con propagación cerebral, pero causó efectos secundarios graves en un ensayo pequeño. Zipalertinib showed promise in treating aggressive lung cancer with brain spread, but caused serious side effects in a small trial.

Taiho Oncology y Cullinan Therapeutics presentaron datos preliminares del ensayo de Fase 2b REZILIENT2 en el Congreso ESMO 2025, mostrando que zipalertinib, un inhibidor del EGFR en investigación, tuvo una tasa de respuesta intracraneal del 31,3% y una tasa de control de la enfermedad del 68,8% en 16 pacientes con CPNM con inserción del exón 20 del EGFR o con mutaciones poco comunes y metástasis cerebrales activas. Taiho Oncology and Cullinan Therapeutics presented preliminary Phase 2b REZILIENT2 trial data at ESMO Congress 2025, showing zipalertinib, an investigational EGFR inhibitor, had a 31.3% intracranial response rate and 68.8% disease control rate in 16 NSCLC patients with EGFR exon 20 insertion or uncommon mutations and active brain metastases. El fármaco, administrado a 100 mg dos veces al día, también mostró respuestas sistémicas en el 27,6% de los pacientes, con una duración media de respuesta de 8, 1 meses para las lesiones cerebrales y de 7, 6 meses sistémicamente. The drug, given at 100 mg twice daily, also showed systemic responses in 27.6% of patients, with a median response duration of 8.1 months for brain lesions and 7.6 months systemically. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior ocurrieron en el 25%, incluida la enfermedad pulmonar intersticial, que causó una muerte. Grade 3 or higher treatment-related adverse events occurred in 25%, including interstitial lung disease, which caused one death. Los datos respaldan el potencial de zipalertinib para tratar un subgrupo de NSCLC difícil de tratar con afectación del SNC, aunque sigue siendo investigativo y no aprobado. The data support zipalertinib’s potential for treating a hard-to-treat NSCLC subgroup with CNS involvement, though it remains investigational and unapproved.